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ESMO Asia 2015:默沙东Keytruda可显著延长PD-L1任意表达水平的肺癌总生存期



美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日公布了在研PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)关键II/III期KEYNOTE-010研究的积极顶线数据,该研究在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,首次采用基于PD-L1表达状态的前瞻性测定方法,评估了Keytruda相对化疗的潜力。

研究数据显示,在任意PD-L1表达水平的NSCLC患者中,与化疗相比,Keytruda显著延长了总生存期(OS)。相关研究数据已在线发表于《柳叶刀》,同时已提交至2015年12月18日至21日在新加坡举办的第一届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲区域大会(ESMO Asia 2015)。

基于KEYNOTE-010研究的数据,默沙东已计划在2015年底向FDA提交Keytruda的补充生物制品许可(sBLA),同时计划在2016年初向欧洲药品管理局(EMA)提交Keytruda的上市许可申请(MAA)。

KEYNOTE-010研究:

KEYNOTE-010研究涉及1034例表达PD-L1(肿瘤比例得分TPS≥1%)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。研究中,与多西他赛化疗组(n=343)相比,FDA批准的Keytruda剂量组(2mg/kg,每三周一次,n=345)和一种实验性剂量组(10mg/kg,每三周一次,n=346)具有相似的结果。PD-L1表达状态采用安捷伦旗下Dako北美公司开发的免疫组织化学伴随诊断试剂盒PD-L1 IHC 22C3 PharmDX进行评估。来自KEYNOTE-010研究的发现,是基于最终研究分析。中位随访时间为13.1个月(IQR,8.6个月-17.7个月)。

总生存(OS)数据:

在整个研究人群(所有PD-L1表达水平)中,与多西他赛化疗组相比,Keytruda 2种剂量治疗组总生存期(OS)均显著延长。具体为,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高29%(HR 0.71, P=0.0008; 95% CI, 0.58-0.88),预计的一年总存活率为43.2%,中位OS为10.4个月(95% CI, 9.4-11.9);10mg/ke每三周一次剂量组OS提高39%(HR 0.61, P<0.0001; 95% CI, 0.49-0.75),预计的一年总存活率为52.3%,中位OS为12.7个月(95% CI, 10.0-17.3);多西他赛治疗组预计的一年总存活率为34.6%,中位OS为8.5个月(95% CI, 7.5-9.8)。

在PD-L1表达水平较高(TPS≥50%)的患者中,Keytruda 2个剂量组均优越于多西他赛化疗组。具体为,与多西他赛治疗组相比,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高46%(HR 0.54, P=0.0002; 95% CI, 0.38-0.77),中位OS为14.9个月(95% CI, 10.4-未达到);10mg/ke每三周一次剂量组OS提高50%(HR 0.50, P<0.0001; 95% CI, 0.36-0.70),中位OS为17.3个月(95% CI, 11.8-未达到);多西他赛治疗组中位OS为8.2个月(95% CI, 6.4-10.7)。

无进展生存(PFS)数据:

在整个研究人群(所有PD-L1表达水平)中,与多西他赛化疗组相比,Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存(PFS)均得到延长,但数据无统计学显著差异(2mg/kg:HR 0.88 [95% CI, 0.74-1.05,P=0.07];10 mg/kg:HR 0.79 [95% CI, 0.66-0.94,P=0.004])。具体为,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为3.9个月(95% CI, 3.1-4.1);10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为4.0个月(95% CI, 2.7-4.3);多西他赛治疗组中位PFS为4.0个月(95% CI, 3.1-4.2)。

在PD-L1表达水平较高(TPS≥50%)的患者中,与多西他赛化疗组相比,Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存期(PFS)均得到统计学意义的显著延长(2mg/kg:HR 0.59 [95% CI, 0.44-0.78, P=0.0001];10 mg/kg:HR 0.59 [95% CI, 0.45-0.78, P<0.0001])。具体为,Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为5.0个月(95% CI, 4.0-6.5);10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为5.2个月(95% CI, 4.1-8.1);多西他赛治疗组中位PFS为4.1个月(95% CI, 3.6-4.3)。

研究中,Keytruda的安全性与以往在晚期肺癌群体中开展的Keytruda临床研究的安全性一致。

美国耶鲁大学癌症中心医学肿瘤学首席Roy Herbst医师表示,这是一个激动人心的时刻,与Keytruda相关的诸如KEYNOTE-010的研究为更好地了解如何给每个病人对症下药铺平了道路。这些研究结果表明,Keytruda为PD-L1表达阳性的晚期肺癌群体提供了优越的总生存利益,并支持了Keytruda在肺癌临床治疗中的潜力。

关于Keytruda:

Keytruda是一种人源化单克隆抗体,属于当前备受瞩目的PD-1/PD-L1免疫疗法,该类疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。在美国,Keytruda已获FDA批准,以2mg/kg每三周一次静脉滴注(时间>30分钟)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗,以及用于经含铂化疗治疗或治疗后病情进展的PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

当前,PD-1/PD-L1免疫治疗领域竞争异常激烈,市场峰值高达350亿美元,该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。目前,各大巨头正在火速推进各自的临床项目,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。(生物谷Bioon.com)


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