美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日公布了在研PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）关键II/III期KEYNOTE-010研究的积极顶线数据，该研究在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，首次采用基于PD-L1表达状态的前瞻性测定方法，评估了Keytruda相对化疗的潜力。
研究数据显示，在任意PD-L1表达水平的NSCLC患者中，与化疗相比，Keytruda显著延长了总生存期（OS）。相关研究数据已在线发表于《柳叶刀》，同时已提交至2015年12月18日至21日在新加坡举办的第一届欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲区域大会（ESMO Asia 2015）。
基于KEYNOTE-010研究的数据，默沙东已计划在2015年底向FDA提交Keytruda的补充生物制品许可（sBLA），同时计划在2016年初向欧洲药品管理局（EMA）提交Keytruda的上市许可申请（MAA）。
KEYNOTE-010研究：
KEYNOTE-010研究涉及1034例表达PD-L1（肿瘤比例得分TPS≥1%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。研究中，与多西他赛化疗组（n=343）相比，FDA批准的Keytruda剂量组（2mg/kg，每三周一次，n=345）和一种实验性剂量组（10mg/kg，每三周一次，n=346）具有相似的结果。PD-L1表达状态采用安捷伦旗下Dako北美公司开发的免疫组织化学伴随诊断试剂盒PD-L1 IHC 22C3 PharmDX进行评估。来自KEYNOTE-010研究的发现，是基于最终研究分析。中位随访时间为13.1个月（IQR，8.6个月-17.7个月）。
总生存（OS）数据：
在整个研究人群（所有PD-L1表达水平）中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda 2种剂量治疗组总生存期（OS）均显著延长。具体为，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高29%（HR 0.71, P=0.0008; 95% CI, 0.58-0.88），预计的一年总存活率为43.2%，中位OS为10.4个月（95% CI, 9.4-11.9）；10mg/ke每三周一次剂量组OS提高39%（HR 0.61, P<0.0001; 95% CI, 0.49-0.75），预计的一年总存活率为52.3%，中位OS为12.7个月（95% CI, 10.0-17.3）；多西他赛治疗组预计的一年总存活率为34.6%，中位OS为8.5个月（95% CI, 7.5-9.8）。
在PD-L1表达水平较高（TPS≥50%）的患者中，Keytruda 2个剂量组均优越于多西他赛化疗组。具体为，与多西他赛治疗组相比，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高46%（HR 0.54, P=0.0002; 95% CI, 0.38-0.77），中位OS为14.9个月（95% CI, 10.4-未达到）；10mg/ke每三周一次剂量组OS提高50%（HR 0.50, P<0.0001; 95% CI, 0.36-0.70），中位OS为17.3个月（95% CI, 11.8-未达到）；多西他赛治疗组中位OS为8.2个月（95% CI, 6.4-10.7）。
无进展生存（PFS）数据：
在整个研究人群（所有PD-L1表达水平）中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存（PFS）均得到延长，但数据无统计学显著差异（2mg/kg:HR 0.88 [95% CI, 0.74-1.05，P=0.07]；10 mg/kg:HR 0.79 [95% CI, 0.66-0.94，P=0.004]）。具体为，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为3.9个月（95% CI, 3.1-4.1）；10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为4.0个月（95% CI, 2.7-4.3）；多西他赛治疗组中位PFS为4.0个月（95% CI, 3.1-4.2）。
在PD-L1表达水平较高（TPS≥50%）的患者中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存期（PFS）均得到统计学意义的显著延长（2mg/kg:HR 0.59 [95% CI, 0.44-0.78, P=0.0001]；10 mg/kg:HR 0.59 [95% CI, 0.45-0.78, P<0.0001]）。具体为，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为5.0个月（95% CI, 4.0-6.5）；10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为5.2个月（95% CI, 4.1-8.1）；多西他赛治疗组中位PFS为4.1个月（95% CI, 3.6-4.3）。
研究中，Keytruda的安全性与以往在晚期肺癌群体中开展的Keytruda临床研究的安全性一致。
美国耶鲁大学癌症中心医学肿瘤学首席Roy Herbst医师表示，这是一个激动人心的时刻，与Keytruda相关的诸如KEYNOTE-010的研究为更好地了解如何给每个病人对症下药铺平了道路。这些研究结果表明，Keytruda为PD-L1表达阳性的晚期肺癌群体提供了优越的总生存利益，并支持了Keytruda在肺癌临床治疗中的潜力。
关于Keytruda：
Keytruda是一种人源化单克隆抗体，属于当前备受瞩目的PD-1/PD-L1免疫疗法，该类疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。在美国，Keytruda已获FDA批准，以2mg/kg每三周一次静脉滴注（时间＞30分钟）治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗，以及用于经含铂化疗治疗或治疗后病情进展的PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
当前，PD-1/PD-L1免疫治疗领域竞争异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。（生物谷Bioon.com）
