时间：2019年10月15日      来源：生物通

生物通报道：来自耶鲁大学的一组研究人员报告说癌细胞是逃避检测的“大师”，但他们开发的一个新系统可以快速的把它们找出来，以便免疫系统发现，并消灭这些从其他形式的免疫疗法中逃脱的癌细胞。

这一研究发现公布在10月14日Nature Immunology杂志上。

研究人员表示，这一新系统减少或消除了小鼠的黑色素瘤和三阴性乳腺，以及胰腺肿瘤，甚至还能消除远离原发肿瘤地方的扩散癌细胞。

这项研究的通讯作者，遗传学助理教授陈斯迪（Sidi Chen）说：“这是一种全新的免疫疗法。”

免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法，但现有的治疗方法并非对所有患者都有效，而且还有一些癌症根本无法治疗。这是因为现有的疗法有时无法识别癌细胞的所有分子伪装，从而降低了它们的疗效。

为了解决这些缺点，陈博士实验室开发了一种新系统，该系统结合了病毒基因疗法和CRISPR基因编辑技术。这个新系统的名称为：Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy (MAEGI)，并不是寻找和编辑DNA片段，然后插入新基因，而是将内源基因作为免疫疗法多重激活，发起大规模搜寻成千上万与癌症相关的基因，然后像GPS一样标记它们的位置并放大信号。

MAEGI能标记肿瘤细胞，然后进行免疫破坏，从而将冷肿瘤（缺乏免疫细胞）转变为热肿瘤（具有免疫细胞）。陈博士表示，这就像是穿着橙色连体服的肿瘤细胞，免疫系统警察能够迅速发现并消除它们。

陈说：“一旦发现了这些细胞，免疫系统便会立即识别出它们。”

从理论上讲，这一新系统能有效抵抗多种癌症，包括目前对免疫疗法有抵抗力的癌症。

下一步，研究人员将优化该系统，简化制造过程，为癌症患者的临床试验做准备。

原文标题： Multiplexed activation of endogenous genes by CRISPRa elicits potent antitumor immunity.