2025 年11 月19 日上午，北京协和医学院基础医学研究所 8 楼会议厅内学术氛围浓厚，黄波实验室2025 年度博士毕业生学位论文答辩会在此隆重举行。2022 级博士生刘卓航、2020 级直博生吴冬晓依次就其博士期间研究成果进行汇报，接受答辩委员会的严格评审。本次答辩委员会阵容权威，由军事医学科学院张纪岩教授担任主席，清华大学刘万里教授、中国医学科学院生物技术研究所李珂教授、中国医学科学院基础医学研究所张建民教授及首都医科大学王玺教授共同组成，全面把关学位授予质量。
首位汇报人刘卓航为 2022 级博士生，硕士阶段毕业于中国医学科学院医学生物学研究所，博士期间师从黄波教授，曾多次荣获博士生学业奖学金，2024年以第二作者的身份science发表了研究性论文。其博士研究聚焦 “半胱氨酸次磺酸化修饰在代谢调控中的作用”，经过三年系统攻关，在肝脏胰岛素抵抗机制研究中取得突破性进展。刘卓航系统阐述了课题核心发现：活性氧（ROS）可作为关键调控信号，诱导 p-GSK3β 蛋白 C178 位点发生半胱氨酸次磺酸化修饰。该修饰可使 p-GSK3β 的底物结合功能域得以暴露，推动蛋白从功能失活状态转变为激活状态；激活后的 p-GSK3β 通过特异性磷酸化下游靶蛋白 GYS2 与 FOXO1，分别抑制肝细胞糖原合成、异常激活糖异生通路，最终导致肝脏胰岛素抵抗的发生。
汇报结束后，答辩委员会专家对该研究给予高度评价，认为其 “深入揭示了氧化修饰与代谢通路交叉调控的新机制，研究设计严谨、数据可靠，具有重要的基础研究价值”。同时，专家针对性提出完善建议：一是建议补充 p-GSK3β C178 位点次磺酸化在肝源性胰岛素抵抗患者中的临床队列数据，进一步强化研究的临床转化意义；二是可探索开发靶向该修饰位点的特异性小分子抑制剂，拓展机制的潜在应用场景。
刘卓航对专家意见表示诚挚感谢，并逐一作出专业回应。他指出，胰岛素抵抗作为代谢综合征的核心病理环节，并非独立临床疾病，轻症患者就诊率低导致临床样本收集存在客观限制；从转化应用角度而言，团队已证实补充抗氧化剂 GSH 可有效降低 p-GSK3β C178 位点次磺酸化水平并改善胰岛素抵抗症状，结合该修饰本质为 ROS 介导的氧化反应，靶向清除肝细胞内 ROS 的策略更具临床可行性与成本优势。
汇报尾声，刘卓航向答辩委员会及实验室全体师生致谢，特别提及黄波教授的悉心指导：“黄老师不仅在课题设计与实验思路上为我把关，更以‘多读《论语》修己安人’的教诲引导我树立严谨的科研态度与健全的人格，这份言传身教是我博士生涯最宝贵的收获。”
2020 级直博生吴冬晓为本场答辩的第二位汇报人，本科毕业于华中科技大学，师从黄波教授期间，曾多次荣获博士生学业奖学金，长期深耕血液系统疾病分子机制研究，其成果以共同第一作者（第二位）身份发表于国际权威期刊《Journal of Experimental Medicine》（JEM），并入选该期刊医学继续教育项目（CME）；JEM 编辑部特别邀请贝勒医学院 Radek C.Skoda 教授与赫尔辛基大学 Olli Silvennoinen 教授为该研究撰写专文评述，充分彰显了成果在基础与临床转化领域的国际影响力。
吴冬晓的研究聚焦血液科经典难题 ——JAK2V617F 突变相关疾病的表型差异机制。她明确提出：在原发性血小板增多症（ET）患者中，JAK2V617F 突变以杂合形式为主，突变型与野生型 JAK2 形成异源二聚体，特异性激活 STAT1–AhR–RUNX1 信号轴，驱动巨核细胞系祖细胞（MEP）向巨核细胞定向分化，导致血小板过度生成；而在真性红细胞增多症（PV）患者中，该突变多以纯合形式存在，形成的同源二聚体优先激活 STAT5 通路，进而引发红细胞异常增殖。
这一机制不仅清晰解释了 ET 与 PV 的核心表型差异，更破解了临床常见困惑 —— 部分 PV 患者伴随血小板升高的原因，在于其 MEP 细胞群体中存在少量 JAK2V617F 杂合突变细胞，两类突变细胞的协同作用导致双重表型。
答辩委员会专家一致认可该研究的创新性与完整性，认为其 “为 JAK2V617F 突变相关疾病的精准分型与治疗提供了新的理论依据”。同时，专家围绕研究细节提出深化建议：一是明确 JAK2V617F 杂合人源化小鼠模型的具体构建方法与验证数据；二是深入探究 JAK2 点突变特异性激活 STAT1 磷酸化的结构生物学基础；三是拓展 JAK 抑制剂及 AhR 抑制剂在 ET 治疗中的应用潜力分析。
吴冬晓逐一回应专家疑问，她介绍，JAK2V617F 杂合人源化小鼠模型拟通过向人源化小鼠体内注射突变质粒实现构建；JAK2 突变位点邻近底物结合结构域，推测通过改变蛋白构象增强对 STAT1 的结合选择性；针对临床治疗痛点，团队发现 AhR 抑制剂可在抑制血小板过度生成及高反应性的同时，不影响红细胞、中性粒细胞等其他髓系细胞功能，安全性显著优于现有 JAK 抑制剂（如艾玛昔替尼），有望成为 ET 患者的新型治疗选择。
谈及博士五年的成长，吴冬晓动容表示：“黄波教授常以《离骚》‘吾将上下而求索’的精神勉励我，这份对科研的执着与坚守，是我攻克实验难题的精神动力。”
经过答辩委员会闭门评议与综合审议，张纪岩教授代表评审团宣布最终结果：“刘卓航、吴冬晓两位同学的博士学位论文研究工作扎实、创新点突出，答辩过程中思路清晰、表达准确，对专家提问回应严谨到位，研究成果达到博士学位授予标准，一致同意授予二人博士学位。”
答辩会在热烈的掌声中圆满落幕，两位毕业生分别与答辩委员会专家、黄波教授合影留念，定格学术生涯的重要里程碑。此次答辩不仅是对两名博士生个人科研能力的全面检验，更集中展现了黄波实验室在人才培养与学术传承上的显著成效 —— 从基础机制探索到临床价值转化，从科研思维塑造到学术精神培育，实验室始终以 “育人为本、科研为要” 的理念，为医学领域输送高素质创新人才。
黄波教授在总结中对两位毕业生寄予厚望：“博士答辩是学术生涯的新起点，希望你们带着在实验室锤炼的严谨学风与探索精神，在医学研究的道路上持续深耕，以扎实成果助力健康中国建设。” 期待两位青年学者在未来的科研征程中勇攀高峰，书写更多兼具理论价值与临床意义的学术成果。
