2026 年 5 月 13 日晚 19 时，黄波课题组本学期第五次 Journal Club 活动如期举行。本次活动由课题组周力助理研究员主讲，深度解读美国国家癌症研究所 Steve Rosenberg 团队 2016 年 2 月发表于《Nature Medicine》的重磅研究 ——《Prospective identification of neoantigen-specific lymphocytes in the peripheral blood of melanoma patients》。该研究突破性证实，晚期黑色素瘤患者外周血中，CD8⁺ PD-1⁺ T 细胞可精准识别肿瘤新抗原，其功能与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）高度相似，为肿瘤特异性 T 细胞制备提供了无创、便捷的全新策略。

周力老师首先从肿瘤免疫治疗的核心背景切入，梳理研究初衷。淋巴细胞可识别并清除异己抗原，而肿瘤细胞携带大量仅存在于自身的体细胞突变，即肿瘤新抗原（Neoantigens），是肿瘤免疫治疗的理想靶点。但肿瘤微环境中 PD-L1、CTLA-4 等免疫检查点分子，会抑制免疫细胞活性，导致少量肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）难以有效清除肿瘤。

基于此，TIL 过继回输疗法应运而生：从患者肿瘤组织中分离能识别新抗原的 T 细胞，体外扩增后回输体内，实现肿瘤清除。然而，该疗法依赖肿瘤组织取样，操作难度大、创伤性强，部分晚期患者甚至难以获取足量肿瘤组织，极大限制了临床应用。由此引出核心科学问题：患者外周血中，是否也存在能识别肿瘤新抗原的活性 T 细胞？若存在，该如何精准筛选？

他进一步介绍，Rosenberg 团队早在 2014 年就证实，晚期癌症（包括难治性胆管癌）的肿瘤组织中，存在靶向肿瘤突变的 T 淋巴细胞。本次研究正是延续这一思路，跳出 “肿瘤组织依赖” 的固有框架，探索外周血中肿瘤特异性 T 细胞的存在与高效筛选方法。

研究团队前期发现，黑色素瘤 TIL 表面的PD-1可作为特异性标志物，精准鉴定肿瘤特异性 T 细胞群。基于这一结论，团队提出核心猜想：PD-1 也可作为分子标记，筛选外周血中的新抗原特异性 T 细胞。通过高通量个体化筛选策略，研究人员对 4 名晚期黑色素瘤患者的外周血进行系统性分析，最终在 3 名患者的外周血中成功检测到新抗原特异性淋巴细胞。

关键结果显示：这类活性细胞高度富集于 CD8⁺ PD-1⁺ 亚群（而非 CD8⁺ PD-1⁻亚群），分别可靶向 3 个、3 个和 1 个特异性新抗原。体外功能实验进一步证实，从外周血分离的新抗原特异性 T 细胞，以及表达对应 T 细胞受体（TCR）的淋巴细胞，均能精准识别并杀伤患者自身肿瘤细胞，功能活性与 TIL 无显著差异。

更重要的是，外周血来源与肿瘤组织来源的 CD8⁺ PD-1⁺淋巴细胞，在肿瘤识别特异性、新抗原特异性 TCR 库特征、耗竭表型等方面高度相似。这意味着，外周血 CD8⁺ PD-1⁺ T 细胞可作为反映肿瘤内部抗肿瘤免疫状态的 “无创窗口”，PD-1 也成为筛选肿瘤特异性 T 细胞的可靠标志物。

周力老师总结道，这项研究的核心价值在于打破肿瘤组织依赖，开辟无创细胞治疗新方向：黑色素瘤患者外周血中，占比不足 5% 的 CD8⁺ PD-1⁺ T 细胞，可同时识别肿瘤突变抗原与共有抗原，具备明确的抗肿瘤活性。

这一发现的临床转化潜力巨大：无需创伤性肿瘤取样，仅通过简单外周血采集，即可分离 CD8⁺ PD-1⁺ T 细胞，或克隆其新抗原特异性 TCR，快速定制个性化细胞疗法；同时，该策略可与 PD-1 单抗联合用药，形成 “细胞回输 + 免疫检查点解除” 的协同方案，进一步增强抗肿瘤效果。结合肿瘤全外显子测序、液体活检等技术，能为 T 细胞疗法提供无创、便捷、可推广的全新方案，为晚期肿瘤治疗注入新活力。

周力老师的分享引发了在场师生的热烈研讨。随后，他与吕家迪副研究员、周雅博副研究员及课题组全体成员，围绕研究创新价值、技术细节、临床转化瓶颈及后续拓展方向，结合课题组在肿瘤免疫、T 细胞耗竭、实体瘤治疗领域的研究积累，展开了深入且务实的交流。

本次 Journal Club 研讨，让课题组全体成员收获颇丰，在科研视野、临床转化认知、研究思路拓展等方面均实现了显著提升。打破传统认知局限，树立无创肿瘤免疫治疗新思维。此前课题组研究多聚焦肿瘤组织内的 TIL，本次研讨让大家深刻认识到，外周血并非免疫 “盲区”，而是反映肿瘤免疫状态、富集特异性 T 细胞的重要 “资源库”，“循环免疫窗口” 的理念为肿瘤免疫监测、细胞治疗提供了全新研究视角。