2025 年 9 月 17 日晚 19 时，黄波课题组本学期第二次Journal Club（JC）活动如期举行。三年级博士生康有力作为本次主讲人，带来重庆大学杨爱民教授团队2023年10月发表于《Molecular Cell》的研究成果解析，文献主题为《S-acylation of p62 promotes p62 droplet recruitment into autophagosomes in mammalian autophagy》。汇报结束后，课题组展开了热烈的学术研讨，为实验室成员带来一场聚焦“蛋白质修饰-相分离-自噬调控”的深度交流。

康有力同学以清晰的逻辑脉络，逐步拆解了该研究的核心内容。作为选择性自噬的核心受体蛋白，p62可通过相分离形成液滴结构捕获泛素化蛋白，但这些液滴如何被自噬体膜高效识别并包裹降解，长期以来是领域内待解的关键问题——而这正是杨爱民教授团队的研究切入点。

通过系统解读实验数据，康有力同学向在场师生呈现了该研究的三项核心突破：首先明确了 p62 蛋白的S-脂酰化修饰位点与调控酶系：Cys289和Cys290是该可逆修饰的关键位点，由酰基转移酶 ZDHHC19 催化发生修饰，酰化蛋白硫酯酶 1（APT1）则负责介导去酰化，形成动态调控循环。其次，进一步实验证实，这种修饰能显著增强p62与自噬体膜上LC3 蛋白的亲和力，推动p62液滴与自噬体膜结合并形成LC3阳性的小型液滴，最终提升p62及其携带的泛素化蛋白的降解效率。与此同时，S-脂酰化还通过调控 p62 液滴的膜定位与自噬体形成，直接影响选择性自噬流量，对清除细胞内泛素化蛋白聚集体至关重要。

  “这项研究的价值在于首次搭建起蛋白质 S-脂酰化修饰与p62介导的选择性自噬之间的关联，” 康有力在讲解中强调，“不仅填补了自噬体识别液滴底物的机制空白，也为自噬相关疾病的治疗靶点开发提供了理论支撑。

汇报结束后，康有力同学结合自身思考，总结了S-脂酰化修饰与常见棕榈酰化修饰在催化机制、位点特异性及生物学功能上的核心差异。他的总结点燃了全场的思考热情。随后，姜懿珅、谭炳华、刘卓航等同学围绕实验数据的科学性抛出了一系列专业疑问：从 FRET（荧光共振能量转移）技术在相分离验证中的数据解读边界，到confocal（共聚焦成像分辨率）对蛋白相分离的呈现局限，每一个问题都直指研究的技术逻辑核心。值得一提的是，姜懿珅还结合自身实验经历，针对文章中 “P62-flag和野生型P62可以在WB 图呈现明显两条条带” 的现象，分析了flag标签对蛋白电泳实验的实际影响。

这场由文献分享延伸出的学术交锋，无论是康有力同学带领大家学习的研究策略和实验设计思维，还是会议现场迸发的热烈讨论，都为课题组后续在自噬调控、蛋白修饰领域的实验设计与结果解读，提供了珍贵的学术参考与实践指导。