2025年10月23日下午，应基础所副所长黄波教授邀请，瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）终身副教授、生物工程学院创新副院长-唐力教授，以 “Multidimensional immunoengineering approaches to enhance cancer immunotherapy” 为题，在可胜大楼8楼中外宾室带来一场聚焦癌症免疫治疗创新的学术报告。唐力教授系统梳理了其团队近十年在 “免疫细胞与癌细胞工程化改造” 领域的关键突破，20余位师生现场参与，在前沿观点与深度问答中，共同探索免疫治疗的新可能。
报告核心：三大维度解锁免疫治疗新路径
唐力教授的分享以 “破解当前免疫治疗瓶颈” 为锚点，从癌细胞物理特性调控、Type2免疫因子功能重塑到临床细胞治疗优化，层层递进地呈现了多维度免疫工程的创新逻辑，每一项成果均直击领域痛点。
1. 癌细胞硬度：首提 “物理免疫检查点” 新概念
报告开篇，唐力教授从癌细胞的理化特性切入，抛出一个颠覆传统认知的发现：癌细胞膜因富含胆固醇，其硬度可通过甲基-β-环糊精（MeβCD）精准调控——当癌细胞被 “软化” 时，T 细胞介导的细胞毒性显著减弱；而“硬化”处理后，过继性T细胞疗法的疗效竟大幅提升。
团队据此提出：癌细胞低硬度可作为一种新型 “物理免疫检查点”。更关键的机制验证显示，这一调控作用完全不依赖已知的 T 细胞杀伤生化通路（如穿孔素/颗粒酶B裂解、抗肿瘤细胞因子作用、Fas/FasL诱导凋亡等），而是由T细胞对肿瘤细胞施加的 “机械作用力增强” 直接介导。这一发现首次将 “物理特性” 纳入免疫检查点研究范畴，为免疫治疗开辟了 “非生物化学调控” 的全新赛道。
2. Type-2免疫因子：让 “耗竭 T 细胞” 重获杀伤能力
在免疫因子研究领域，唐力教授团队打破了Type-2免疫因子在肿瘤治疗中的固有定位。他们通过基因工程技术，构建出重组融合蛋白 Fc–IL-4——这款蛋白不仅半衰期较天然IL-4显著延长，活性却保持一致。
在荷瘤小鼠模型中，Fc–IL-4展现出惊人的 “肿瘤微环境重塑能力”：注射后，肿瘤内免疫细胞浸润量明显增加，尤其是原本 “功能瘫痪” 的终末耗竭CD8阳性T细胞 (TTE)——抗原特异性 TTE 细胞数量提升近8倍。更令人振奋的是联合治疗效果：当 Fc–IL-4 与细胞免疫疗法联用时，原本单独使用无法实现完全缓解的模型，竟达到60%甚至100%的完全缓解率；即便用相同肿瘤再次“挑战”小鼠，联合疗法仍能维持强大的抗肿瘤记忆效应。
机制层面，团队证实Fc–IL-4通过IL-4Rα直接靶向肿瘤浸润 TTE 细胞，激活 STAT6 与 PI3K-AKT-mTOR 信号轴，以乳酸脱氢酶A (LDHA) 依赖的方式，增强TTE细胞的糖酵解水平与 NAD+含量，最终让 “耗竭细胞” 重新具备存活能力与杀伤功能。
3. 临床转化：IL-10自分泌型CAR-T打破 “剂量依赖” 魔咒
报告压轴部分，唐力教授分享了团队在临床转化中的重磅进展 —— 联合中国科学技术大学、浙江大学临床团队及莱芒生物，开发的靶向CD19的IL-10自分泌型CAR-T (META 10-19)，其治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的1期临床数据引发全场关注。
传统CAR-T疗法往往陷入 “高剂量 = 高疗效”但伴随高毒性的困境，而META 10-19以低剂量便实现了突破性疗效与优异安全性，彻底打破这一固有认知。唐力教授强调，这一成果印证了 “功能优化优于剂量叠加” 的思路：通过 IL-10 自分泌增强 CAR-T 细胞的代谢功能，是优化细胞疗法的关键突破口，为下一代免疫细胞治疗技术指明了新方向。
唐力教授的报告引发热烈反响。报告结束后，唐力教授与在座师生围绕细胞内机械力检测方法的选择、实体瘤与液体瘤中耗竭 T 细胞的代谢差异、干性转录因子 FOXO1 和 TCF1 在 Type-2 免疫因子肿瘤疗法中的作用，以及胆固醇代谢抑制靶点与抑制剂优化等问题，进行了坦诚深入的学术交流。
这场学术分享不仅是唐力教授团队研究成果的系统呈现，更以 “物理 + 免疫 + 代谢” 的交叉视角，为癌症免疫治疗领域带来全新启发。从 “物理免疫检查点” 的提出，到 Type-2 免疫因子让耗竭 T 细胞 “重生”，再到 CAR-T 临床转化的突破性进展，每一项成果都体现了 “基础研究与临床需求紧密结合” 的科研逻辑。
最后，黄波教授在总结中提到：“唐力教授团队的研究打破了单一维度的研究思维局限，证明多维度工程化改造是突破免疫治疗瓶颈的关键。” 对于在场师生而言，这场分享不仅深化了对免疫工程技术的理解，更拓宽了在化学、生物力学与代谢交叉领域的学术视野。唐力教授表示，期待未来双方进一步开展合作，推动更多基础研究成果转化落地，为癌症患者带来新的诊疗希望。
