2025年11月20日晚19时，黄波课题组本学期第五次Journal Club（JC）活动如期举行。本次由二年级博士生苏少君主讲，深度解读芝加哥大学Peter A. Savage、Ragon研究所 Harikesh S. Wong与美国NIH Ronald N. Germain团队联合发表于《Science》的重磅研究 ——《Regulatory T cells constrain T cells of shared specificity to enforce tolerance during infection》。该研究通过前列腺特异性自身肽反应性Treg选择性耗竭小鼠模型，揭开了感染场景下Treg维持免疫耐受的核心机制。汇报结束后，课题组围绕“抗原特异性 Treg 的免疫调控作用”展开热烈研讨，碰撞出丰富的学术火花。

文献解析：聚焦感染场景下 Treg 的 “精准调控” 谜题

苏少君以免疫学的核心命题 ——“自我 - 非我区分” 为切入点，清晰铺陈了研究的科学背景。他介绍，适应性免疫系统的核心能力是 “抗病原体而不攻自身”，这一平衡主要依赖中枢免疫耐受实现 —— 胸腺会清除对自身肽 - MHC复合物（自身 pMHC）反应过强的常规 T 细胞（Tconv）。但即便如此，仍有部分具有致病潜力的自身反应性 Tconv 留存于外周，需要调节性 T 细胞（Treg）持续 “管控” 以防止自身免疫病。

而研究的关键矛盾点随之浮现：感染时，病原体肽与自身肽会同时被抗原提呈细胞呈递，Treg如何做到 “精准拿捏”—— 既严格约束自身反应性Tconv，又不干扰针对病原体的保护性免疫应答？为解答这一问题，研究团队以 “对前列腺特异性自身抗原Tcaf3的C4肽段有反应的T细胞” 为研究对象，设计了一系列针对性实验，最终提炼出三大核心发现：

1. 稳态下：自身反应性Treg并非 “必需项”

在机体未受感染的稳态阶段，自身反应性Treg对自身肽特异性Tconv的控制并非不可或缺。此时，自身肽可正常激活Tconv并促使其增殖，Treg仅在局部微环境中发挥 “微调” 作用，限制Tconv的效应功能过度激活，而非全程 “强力压制”。

2. 感染时：自身反应性Treg成为 “关键防线”

当感染导致自身肽表达水平升高时，自身反应性Treg的作用瞬间凸显。实验显示，若选择性清除针对C4肽段的特异性Treg，感染后的小鼠会出现明显的前列腺炎症 —— 自身反应性Tconv失控攻击前列腺组织，证实此时Treg是防止自身免疫损伤的 “核心屏障”。

3. 调控中：实现 “精准区分” 不干扰抗病原体反应

最令人振奋的发现是Treg的 “调控特异性”：自身反应性Treg仅约束针对自身肽的 Tconv，完全不影响这些Tconv对病原体衍生肽的应答。这意味着Treg能精准识别 “自我” 与 “非我” 抗原信号，在抑制自身免疫的同时，为抗病原体免疫 “让路”。

苏少君总结时进一步点明机制：生理状态下，多克隆Treg共同维系自身反应性T细胞的平衡；感染后，自身反应性Treg会更早启动增殖，通过与Tconv竞争自身 pMHC结合位点及关键细胞因子IL-2，从 “结合机会” 和 “活化信号” 两方面限制Tconv的增殖与分化，最终实现 “控自身、保防御” 的精准调控。

他的总结点燃了在座同学的思考热情。随后，余婧煊，唐亮以及在场的同学们围绕自身反应性Treg的形成，自身反应性Treg是如何抑制自身反应性Tconv，以及研究中过继回输的MJ23 特异性Treg是否体外提前激活等问题展开深入讨论交流。

本次JC中，苏少君以 “问题导向” 的逻辑的框架，将复杂的免疫调控机制拆解为 “背景 - 矛盾 - 实验 - 结论” 四个层次，不仅让课题组成员掌握了研究的核心成果，更清晰理解了 “如何围绕关键科学问题设计实验” 的思路。

大家一致认为，这项研究的最大价值在于揭示了Treg调控的 “场景依赖性”—— 其作用并非 “一成不变”，而是随机体感染状态动态调整，这一发现为理解 “感染后自身免疫病高发” 的现象提供了新解释。同时，Treg“精准区分自我与非我”的特性，也为自身免疫病治疗（如靶向激活特定自身反应性 Treg）和感染性疾病免疫干预（如避免过度抑制抗病原体免疫）提供了重要理论依据。

正如黄波教授在诺奖漫谈中提及的：“免疫系统的调控从来不是‘非黑即白’，而是动态平衡的艺术”。这项研究让我们看到Treg们的“智慧”，也为我们后续的免疫治疗研究打开了更精准的视角。