胰腺癌（尤其胰腺导管腺癌，PDAC）因恶性程度高、治疗手段有限，一直是癌症治疗领域的“硬骨头”。肿瘤再生细胞（TRCs，类似肿瘤干细胞）是肿瘤复发、转移的核心元凶，如何精准靶向这类细胞成为突破治疗瓶颈的关键。近日，中国医学科学院北京协和医学院黄波、吕家迪团队在《Cellular & Molecular Immunology》发表重磅研究，解锁了IFN-γ、IFN-β、TGF-β三细胞因子联合Gasdermin E（GSDME）的全新抗癌路径，为胰腺癌治疗提供了全新的转化思路。

深入机制探索揭示了三细胞因子协同作用的精密逻辑：三者并非简单叠加，而是通过依次协同的方式，完成对肿瘤细胞的精准杀伤。具体而言，它们共同推动GSDME蛋白从细胞质转运至胰腺导管腺癌细胞（尤其是TRCs）的溶酶体中；在溶酶体内，组织蛋白酶D会将GSDME切割为活性片段，该活性片段可穿透溶酶体膜，最终通过一种依赖溶酶体的特殊途径，诱导肿瘤相关细胞死亡，从而实现肿瘤消退。

文章模式图（图源自Cellular & Molecular Immunology ）

作为胰腺癌治疗领域的全新探索，该研究不仅厘清了三细胞因子与GSDME协同抗癌的核心机制，更突破了传统细胞因子治疗的局限，为PDAC的精准治疗提供了新靶点与新策略。此前，细胞因子因作用多效性强、靶向性不足，在癌症治疗中的应用面临诸多挑战，而该团队的研究通过优化细胞因子组合、挖掘全新作用通路，为细胞因子疗法的临床转化开辟了新路径，有望为胰腺癌患者带来更高效、更安全的治疗选择。

中国医学科学院基础医学研究所黄波教授和吕家迪副研究员为本文的共同通讯作者。助理研究员周雅博、博士后王殿恒和直博生王淑婧为共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01390-2